Pusat Imunologi dan Reproduksi

Pusat Klinik Akademik Khusus

Analisis genetik: polimorfisme gen hemostasis (mutasi hemostasis) dan keguguran kehamilan

Analisis genetik: polimorfisme gen hemostasis (mutasi hemostasis) dan keguguran kehamilan

Minggu lalu, Anda belajar tentang apa itu trombofilia, betapa gumpalan darah berbahaya, bagaimana trombofilia dikaitkan dengan kehamilan. Saat ini - lebih terinci tentang analisis genetik - gen, mutasi hemostasis, dan tentang tes apa yang perlu diuji.

Trombofilia herediter (genetik) adalah pelanggaran sifat-sifat darah dan struktur pembuluh darah yang disebabkan oleh cacat genetik. Trombofilia genetik diturunkan dari orangtua - dari satu atau keduanya. Gen mungkin satu atau lebih. Pengangkutan dapat terjadi di masa kanak-kanak, selama kehamilan, selama hidup, atau tidak pernah.

. gen - yang mana?
gen protrombin (faktor II, G20210A)
Gen MTHFR (MTHFR, C677T)
gen faktor VII (G10976A)
gen platelet glikoprotein IIIa (T1565C, Leu33Pro)
gen I ba platelet glikoprotein (VNTR)
gen fibrinogen (G-455A)
Mutasi Leiden (gen faktor V, G1691A)
gen aktivator plasminogen (PAI-I, 675 5G / 4G)
gen plasminogen aktivator gen plasminogen (C-7351T)
faktor gen XI (C22771T)
faktor gen Hageman (F XII, S)

Tentang beberapa dari mereka
Yang paling penting secara prognostik adalah gen protrombin (faktor II, G20210A), gen MTHFR (MTHFR, C677T), gen faktor V Leiden, (G1691A).

Gen protrombin dalam sistem pembekuan darah adalah salah satu yang paling penting, karena dalam proses pemisahan protrombin terbentuk bekuan darah. Dengan mutasi pada gen ini, jumlah protrombin bisa beberapa kali lebih tinggi dari normal. Dan bahkan pembawa heterozigot dari gen yang diubah akan memiliki risiko komplikasi yang tinggi. Menurut statistik, sekitar 3% orang adalah pembawa polimorfisme gen ini. Mutasi gen protrombin adalah faktor risiko untuk komplikasi seperti keguguran, insufisiensi feto-plasenta, kematian janin, gestosis, retardasi pertumbuhan janin, solusio plasenta.

Gen reduktase metilenetetrahidrofolat (MTHFR) bertanggung jawab atas fungsi enzim kunci dalam siklus folat. Pelanggaran gen ini menyebabkan peningkatan kadar homocysteine, yang merupakan faktor kuat dalam pengembangan berbagai macam komplikasi. Hubungan antara kehadiran varian homozigot dari mutasi gen ini dan cacat tabung saraf pada janin dianggap terbukti. Namun, penerapan patologi ini tidak hanya karena kecenderungan genetik, tetapi juga sebagian besar disebabkan oleh penurunan status folat. Artinya, bahkan dengan mempertimbangkan kecenderungan genetik yang diucapkan, ada kemungkinan menggeser situasi ke arah yang positif dengan bantuan terapi korektif. Secara khusus, diet yang memadai dan menerima dosis asam folat yang cukup sebelum (!) Dan pada tahap kehamilan pendek dapat secara signifikan mengurangi risiko awalnya tinggi.

Gen faktor V (Leiden) bertanggung jawab atas faktor konversi trombin dari protrombin. Dengan polimorfisme gen ini, satu asam amino digantikan oleh yang lain (arginin oleh glutamin), yang akhirnya menyebabkan hiperkoagulasi darah yang stabil. Prevalensi varian heterozigot dari mutasi gen Leiden adalah sekitar 6%, polimorfisme homozigot sangat jarang. Kehadiran mutasi Leiden meningkatkan kemungkinan keguguran pada tahap awal 3 kali lebih sering daripada biasanya. Insufisiensi feto-plasenta, sindrom retardasi pertumbuhan janin, gestosis, insufisiensi plasenta terjadi akibat trombosis pembuluh plasenta dengan berbagai ukuran.

Gen Faktor VII - koagulasi, adalah penggerak faktor-faktor lain (IX dan X), yaitu, secara langsung memicu pembentukan gumpalan darah - gumpalan darah. Prevalensi polimorfisme cukup tinggi - hingga 20% dalam populasi.

Gen fibrinogen bertanggung jawab untuk transfer fibrinogen ke fibrin (filamen terjalin padat dalam bentuk mesh) ketika kapal rusak. Jika gen ini memiliki mutasi, maka ia mengubah fungsinya, yaitu, meningkatkan ekspresi gen dan fibrinogen menjadi jauh lebih banyak. Akibatnya, semakin besar "bingkai", semakin banyak gumpalan darah terbentuk.

Gen platelet glikoprotein IIIa terlibat dalam proses menempelkan platelet. Selama mutasi pada gen ini, proses adhesi (adhesi) terjadi sangat aktif dan trombosit menempel satu sama lain dan ke serat-serat fibrin, membentuk banyak gumpalan darah di pembuluh. Keunikan dari mutasi gen ini adalah bahwa ia secara signifikan memperburuk polimorfisme lain, khususnya mutasi Leiden.

Gen aktivator jaringan plasminogen PAI 1 mengatur kerja sistem antikoagulasi. Jika gen ini rusak, sistem pelarutan trombus bekerja dengan aktivitas yang berkurang, dan ini meningkatkan risiko pembentukannya. Polimorfisme gen ini meningkatkan risiko pengembangan bentuk preeklampsia parah sebanyak 2-3 kali. Prevalensi polimorfisme gen PAI 1 hingga 8%.

Komplikasi apa yang dapat terjadi?
Berbagai bentuk trombofilia genetik dapat menyebabkan banyak kondisi dan komplikasi patologis:

• infertilitas Ini berarti tidak terjadi kehamilan dan apa yang disebut “infertilitas yang tidak diketahui asalnya”, salah satu varian di antaranya adalah kejadian kehamilan yang sebenarnya dan gangguan yang terjadi setelah periode yang sangat singkat. Situasi ini terkait dengan pelanggaran implantasi - ketidakmampuan embrio untuk terjun ke dalam lapisan rahim dan membentuk aliran darah.
  
• keguguran
  
• sindrom retardasi pertumbuhan intrauterin
  
• solusio plasenta
  
• persalinan prematur
  
• kematian janin
  
• preeklampsia
  
• Kegagalan IVF
  

dan ini bukan daftar keseluruhan.
Faktanya, trombofilia merupakan faktor dominan atau sinergis dari mekanisme lain (nonthrombotik) yang mengarah pada perkembangan sindrom kehilangan janin.
Tentu saja, kehadiran trombofilia genetik bukan merupakan komplikasi wajib, banyak wanita tanpa masalah yang signifikan, koreksi obat, dan bahkan tidak mengetahui bahwa mereka adalah pembawa gen hemostasis "khusus" yang dengan tenang memasuki kehamilan, melahirkan dan melahirkan anak-anak yang sehat. Tetapi tidak dapat disangkal bahwa mereka beresiko. Dan risikonya, seperti yang Anda tahu, adalah masalahnya - mungkin beruntung, dan mungkin sebaliknya. Ini untuk mencegah hal ini sangat "berlawanan" dan pencegahan komplikasi dilakukan sebelum kehamilan dan selama itu.

Siapa yang butuh skrining untuk trombofilia genetik?

Skrining genetik molekuler untuk trombofilia genetik direkomendasikan dalam kasus-kasus berikut:

1. Sejarah keluarga yang terbebani. Jika kerabat telah mendokumentasikan kasus komplikasi vaskular (atau lebih tepatnya, trombotik) di bawah usia 50 tahun - stroke, serangan jantung, trombosis vena dalam, trombosis mesenterika, PE, dan kasus kematian mendadak yang tidak jelas.
   
2. Setiap kasus trombosis pada pasien dalam riwayat.
   
3. Membebani riwayat kebidanan. Di hadapan sindrom masa lalu pertumbuhan janin, insufisiensi plasenta, solusio plasenta, kematian antenatal, dua atau lebih kasus menghentikan perkembangan janin, gestosis.
   
4. Upaya IVF gagal.
   
5. Dengan peningkatan konstan atau episodik dalam tingkat antibodi antifosfolipid atau homocysteine.
   
6. Diinginkan - ketika merencanakan terapi hormon, khususnya, jangka panjang dan dalam persiapan untuk intervensi bedah.
   

Tes apa yang mengevaluasi kerja hemostasis?

Analisis utama adalah genetik molekuler, menyelidiki polimorfisme gen hemostasis.
Analisis sepenuhnya menentukan keadaan masing-masing gen yang bertanggung jawab atas berfungsinya sistem hemostatik. Hal ini memungkinkan, bahkan pada tahap perencanaan, untuk meresepkan terapi yang tepat, menyesuaikan pola makan dan mengambil sejumlah langkah pencegahan, yang TERSENTUK mengurangi risiko komplikasi trombofilik.
Analisis dilakukan sekali seumur hidup, karena hasilnya tidak akan pernah berubah! Ini genetika :)
Bahan genetik (DNA) dapat diperoleh dari setiap sel yang memiliki nukleus. Tentu saja setiap inti mengandung informasi genetik. Cara termudah untuk mendapatkan sel adalah pengikisan bukal, yaitu mengumpulkan sel dari mukosa mulut. Cepat dan tidak menyakitkan.

Analisis tambahan yang menilai dinamika sistem hemostasis adalah hitung darah lengkap, hemostasiogram, d-dimer, agregasi platelet. Tes-tes ini menunjukkan keadaan hemostasis pada saat donor darah. Dengan bantuan mereka, taktik manajemen ditentukan, kebutuhan terapi diidentifikasi, hasil perawatan dinilai, dosis obat disesuaikan, dll.

P.S.
Berapa kali mereka memberi tahu dunia, saya ulangi sekali lagi)
Temukan jawaban untuk pertanyaan Anda di forum, di majalah, blog, dll - dengan benar. Itu sebabnya kami menulis, kami mencoba!
Diagnosis diri, kesadaran diri akan kehamilan, perawatan diri dan semua “otonomi” lainnya salah.

Tidak mungkin untuk menggunakan tugas yang dibuat untuk orang lain, bahkan jika situasinya sudah sangat mirip - ini adalah cara yang gagal! Secara independen atau atas saran menugaskan satu atau lain analisis untuk diri sendiri - masih dapat dipahami bahwa itu tidak akan menyebabkan kerugian yang signifikan selain keuangan. Tapi PENGOBATAN tidak. Sama sekali tidak. Tidak, itu saja. Bahkan jika seluruh dunia meminum pil ini.

Kebutuhan akan pengobatan, obat-obatan, dosis, lamanya terapi - hanya dokter yang hadir! Perlu diingat, tetapi ditulis. Dan tempel selembar kertas di tempat yang menonjol.

Saya yakin bahwa hanya penerimaan "langsung" penuh waktu yang memungkinkan dokter untuk menilai situasi secara memadai, tanpa kehilangan nuansa. Setelah semua, sering format surat, forum SMS memberikan informasi yang tidak lengkap, agak cacat, pada sudut tertentu. Dan rekomendasi standar yang tampaknya tidak bersalah ternyata tidak efektif atau, lebih buruk, mengarah pada konsekuensi yang tidak diinginkan.

Dokter yang kompeten, berpengalaman, bijaksana, sopan - mereka ada. Benar) Saling percaya - kunci kesuksesan. Bagaimanapun, tujuannya adalah satu, umum! Cari dokter "Anda", ajukan pertanyaan, dapatkan jawaban. Hamil, melahirkan, melahirkan banyak anak sehat! Dan kami akan dengan senang hati mengucapkan terima kasih satu sama lain.

Polimorfisme gen hemostatik

Apa itu trombofilia herediter
Trombofilia herediter (genetik) adalah pelanggaran sifat-sifat darah ("mutasi sistem hemostatik") dan struktur pembuluh darah yang disebabkan oleh cacat genetik. Trombofilia genetik diturunkan dari orangtua - dari satu atau keduanya. Gen mungkin satu atau lebih. Pengangkutan dapat memanifestasikan dirinya di masa kanak-kanak, selama kehamilan, ketika mengambil kontrasepsi oral, selama hidup atau tidak pernah.

Bagaimana cara kerja mutasi?
Terungkap banyak gen, satu atau lain cara yang terkait dengan pembekuan darah. Ketika mutasi pada beberapa gen dapat meningkatkan risiko trombosis, gangguan kardiovaskular, keguguran, komplikasi pada akhir kehamilan. Dan mutasi pada gen lain bertindak sebaliknya, mengurangi pembekuan darah, mengurangi kemungkinan trombosis. Kelompok gen ketiga tidak mempengaruhi pembekuan darah itu sendiri, tetapi bagaimana tubuh akan merasakan obat.
Mutasi dalam sistem hemostatik dimanifestasikan dengan kekuatan yang tidak setara. Ada yang paling signifikan dan "berbahaya", misalnya, mutasi protrombin atau mutasi Leiden. Dan jika demikian, yang dalam dirinya sendiri tidak memberikan tindakan nyata, tetapi memperkuat aksi satu sama lain atau mutasi dasar.

Ketika ginekolog menentukan analisis mutasi pada sistem hemostatik
Polimorfisme gen hemostatik diresepkan oleh dokter kandungan dalam empat kasus utama - keguguran, persiapan IVF, komplikasi kehamilan, dan perencanaan kontrasepsi.

Polimorfisme apa yang pasrah?
Karena mutasi yang berbeda dapat bekerja bersama, memperkuat efek satu sama lain, lebih baik mengambil blok analisis lengkap untuk memahami gambar dan mengidentifikasi penyebabnya.

Survei komprehensif: Polimorfisme gen hemostasis dan metabolisme folat, pemeriksaan lengkap, 12 indikator. Polimorfisme genetik terkait dengan risiko trombofilia dan gangguan metabolisme folat.

Gen F2, protrombin (faktor koagulasi II), mengkodekan prekursor thrombin.
Gen F5, proaccelerin (faktor koagulasi V), mengkode kofaktor protein dalam pembentukan trombin dan protrombin C.
Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase).
Gen PAI1 - serpin (antagonis aktivator plasminogen jaringan)
Gen FGB adalah fibrinogen (faktor pembekuan darah I).
Gene F7 - proconvertin, atau convertin (koagulasi faktor VII pembekuan darah).
Gen F13A1 adalah fibrinase (faktor koagulasi XIII).
Gen ITGA2 adalah α-integrin (reseptor trombosit untuk kolagen).
Gen ITGB3 adalah integrin (GpIIIa) (reseptor fibrinogen trombosit, atau glikoprotein IIIa trombosit).
Gen MTR (B12-dependent methionine synthase) mengkodekan urutan asam amino dari enzim methionine synthase, salah satu enzim penukar metionin kunci.
Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase).

Pemeriksaan semacam itu dapat dengan cepat diambil di laboratorium klinik TsIR, yang berspesialisasi dalam masalah pembekuan darah, hemostasiologi, dan diskon tambahan berlaku ketika membayar melalui toko online, lihat http://www.cirlab.ru/price/143621/

Cara menguraikan tes mutasi

Sedikit tentang genetika. Di dalam tubuh manusia, ada 46 kromosom, 22 pasang yang disebut autosom dan 1 pasang genital: pada wanita itu adalah dua kromosom X (XX), pada pria - X dan Y.

Dari pasangan tersebut, satu kromosom berasal dari ibu, dan yang kedua dari ayah.

Dalam gen memancarkan kromosom - bagian dari kromosom yang membawa informasi holistik. Setiap kromosom memiliki set gennya sendiri yang terletak di tempat yang sama. Dalam kromosom berpasangan di tempat yang sama adalah gen yang sama, misalnya, gen protrombin yang sama. Tetapi karena kromosom berasal dari orangtua yang berbeda, varian gen dapat berbeda. Misalnya, dari ibu, gen protrombin yang biasa, dan dari ayah - dengan mutasi yang meningkatkan risiko trombosis. Ini disebut varian atau polimorfisme gen. Jika seseorang memiliki pilihan yang sama di kedua kromosom, itu disebut homozigositas, jika berbeda - heterozigositas.

Ngomong-ngomong, saya secara khusus menunjukkan bahwa seorang pria memiliki kromosom seks yang berbeda. Ini berarti bahwa informasi dari kromosom X dan Y pada seorang pria disajikan dalam satu salinan!

Dekripsi analisis sampel

Mutasi Leiden mengacu pada suatu kondisi di mana satu “bagian” kecil gen, guanin, digantikan oleh gen lain, adenin, dalam gen faktor pembekuan darah V, di lokasi nomor 1691. Penggantian ini mengarah pada fakta bahwa ada satu asam amino dalam protein yang dikode oleh gen ini (unit struktural protein) diganti oleh yang lain (arginin menjadi glutamin).

Entri yang benar dari varian gen ini adalah sebagai berikut: G1691A (penggantian guanin dengan adenin); Arg506Gln (penggantian arginin dengan glutamin) atau R506Q (R - penunjukan huruf tunggal arginin, penunjukan glutamin huruf Q tunggal). Ketika menganalisis polimorfisme gen, kedua gen tersebut diperiksa untuk menemukan polimorfisme yang diinginkan (mutasi).

Pilihan untuk kesimpulan pada gen ini:

G / G - yaitu, dalam kedua versi gen guanin, tidak ada substitusi, yaitu varian gen tanpa mutasi Leyden

G / A - dalam satu perwujudan, ada polimorfisme, yang disebut mutasi Leiden, dan yang lain tidak ada (genozygote)

Polimorfisme A / A - G1691A terdeteksi pada kedua varian gen

Ini adalah salah satu mutasi "berbahaya", yang terjadi pada sekitar 2 dari 100 orang.

Sebagai contoh, varian faktor koagulasi gen V, yang disebut mutasi Leiden, dikaitkan dengan trombofilia (kecenderungan untuk mengembangkan trombosis). Trombosis berkembang dengan adanya faktor risiko tambahan: kontrasepsi hormonal (risiko trombosis meningkat 6 hingga 9 kali), adanya mutasi lain, adanya autoantibodi tertentu, peningkatan konsentrasi homocysteine, dan merokok.

Di hadapan mutasi bahkan dalam satu salinan gen, risiko trombosis vena pada ekstremitas bawah, tromboemboli paru, trombosis serebral pembuluh darah otak, trombosis arteri pada usia muda meningkat.

Pada pasien dengan mutasi Leiden, keguguran kebiasaan, komplikasi akhir kehamilan, keterlambatan perkembangan janin, dan insufisiensi plasenta adalah mungkin.

Polimorfisme gen hemostasis dan metabolisme folat, pemeriksaan lengkap, 12 indikator. Polimorfisme genetik terkait dengan risiko trombofilia dan gangguan metabolisme folat.

Daftar isi

Analisis ini termasuk dalam blok:

Nilai analisis

F2: 20210 G> A

Gen F2, protrombin (faktor koagulasi II), mengkodekan prekursor thrombin.

Fungsi produk gen: prothrombin adalah prekursor trombin, protein yang merangsang pembentukan trombus. Mutasi F2: 20210 G> A diwarisi secara dominan autosomal. Pembawa heterozigot gen adalah 2 - 3% dari perwakilan ras Eropa. Mutasi homozigot sangat jarang terjadi. Dengan adanya mutasi pada gen protrombin, ekspresinya meningkat, akibatnya jumlah protrombin normal yang terdeteksi secara kimia terdeteksi. Dibandingkan dengan norma, tingkat protrombin dapat dilampaui oleh 1,5 - 2 kali. Ketika trombosis terjadi, mutasi G20210A sering ditemukan dalam kombinasi dengan mutasi Leiden.

Manifestasi genotipe dengan alel "risiko" (G / A, A / A): mutasi adalah faktor risiko keguguran, insufisiensi fetoplasenta, kematian janin intrauterin pada trimester pertama, gestosis, keterlambatan perkembangan janin, solusio plasenta. Trombosis vena, peningkatan risiko kematian pasca operasi. Stroke iskemik, peningkatan risiko tromboemboli sebesar 3 kali.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: G / G: tanpa fitur. G / A: Peningkatan ekspresi gen. Tingkat protrombin dalam plasma meningkat sebesar 30%, yang mengarah pada peningkatan pembentukan trombin dan menyebabkan risiko trombosis yang tinggi. Kehilangan reproduksi dini. A / A: Peningkatan ekspresi gen. Tingkat protrombin dalam plasma meningkat sebesar 70%, yang mengarah pada peningkatan pembentukan trombin dan menyebabkan risiko trombosis yang sangat tinggi. Kehilangan reproduksi dini.

F5: 1691 G> A

Gen F5, proaccelerin (faktor koagulasi V), mengkode kofaktor protein dalam pembentukan trombin dan protrombin C.

Fungsi produk gen: faktor pembekuan pembekuan darah. Faktor V bersama-sama dengan faktor lain membentuk kompleks protrombinase, yang mengubah protrombin menjadi trombin. Kehadiran mutasi G1691A (faktor Leiden, mutasi Leiden) membuat faktor V tidak sensitif terhadap penghambatan oleh protein C diaktifkan (resistensi terhadap protein C diaktifkan), yang merupakan salah satu antikoagulan fisiologis utama yang membatasi trombosis. Frekuensi terjadinya alel "risiko" adalah 2 - 3%. Mutasi ini diwarisi oleh tipe dominan autosomal, yaitu, kecenderungan peningkatan trombosis sudah termanifestasi dalam keadaan heterozigot gen (di hadapan gen yang diubah hanya pada satu kromosom pertama, pada kromosom lain gen faktor V tidak berubah).

Manifestasi genotipe dengan alel "risiko" (G / A, A / A): trombosis vena ekstremitas bawah, emboli paru, trombosis vaskular serebral dan stroke iskemik, trombosis arteri pada usia muda. Keguguran kebiasaan, kematian janin terlambat (trimester II-III), keterlambatan perkembangan janin, insufisiensi plasenta. Pasien hamil, pembawa mutasi Leiden, memiliki risiko peningkatan pembentukan trombus plasenta. Trombosis berkembang dengan adanya faktor risiko tambahan: kontrasepsi hormonal (risiko trombosis meningkat 6 hingga 9 kali), adanya mutasi pada gen MTHFR dan gen prothrombin, adanya antibodi antifosfolipid, peningkatan kadar homocystein.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: G / G: tanpa fitur. G / A dan A / A: resistensi terhadap protein C yang diaktifkan, yang biasanya memecah faktor diaktifkan V dan dengan demikian mencegah ekspansi pembekuan darah yang tidak terkendali (resistensi-APC). Untuk homozigot, risiko trombosis vena meningkat 50-100 kali.

MTHFR: 677 C> T

Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase).

Fungsi produk gen: mereduksi 5,10-methylenetetrahydrofolate menjadi 5-methyltetrahydrofolate (katalis untuk pembentukan 5-methyltetrahydrofolate yang diperlukan untuk konversi homocysteine ​​menjadi methionine). Polimorfisme MTHR yang sedang diteliti disebut sebagai mutasi C677T. Kehadiran mutasi disertai dengan peningkatan kadar homocysteine ​​dalam darah. Frekuensi alel "risiko" C / T dan T / T adalah 30-40%.

Manifestasi genotipe dengan alel "risiko": penurunan aktivitas fungsional enzim, peningkatan 3 kali lipat risiko penyakit kardiovaskular pada usia muda, tromboemboli. Keguguran, preeklamsia lanjut, preeklampsia, solusio plasenta. Kematian janin antenatal, keterlambatan, dan defek perkembangan intrauterin janin. Risiko terkena kanker payudara, peningkatan efek samping dari kemoterapi.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: С / С: tanpa fitur. C / T: penurunan aktivitas fungsional enzim hingga 65% dari nilai rata-rata. Peningkatan kadar homosistein plasma. T / T: thermolabilitas enzim dicatat dan aktivitas fungsionalnya menurun hingga 35% dari nilai rata-rata. Peningkatan yang nyata dalam homocysteine ​​plasma (pada tingkat yang lebih besar daripada heterozigot). Selain itu, pada individu yang homozigot untuk mutasi ini, terdapat distribusi folat yang terganggu dalam eritrosit, diekspresikan dalam akumulasi formil poliglutamat tetraglutamat dan turunan teretilasi dari tetrahidrofolat.

PAI-1: 675 5G> 4G

Gen PAI1 adalah serpin (antagonis aktivator plasminogen jaringan).

Fungsi produk gen: fungsi utama adalah membatasi aktivitas fibrinolitik di lokasi colokan hemostatik dengan menghambat aktivator plasminogen jaringan. Pelanggaran sistem fibrinolisis dalam banyak kasus disebabkan oleh polimorfisme gen PAI-1 (675 5G> 4G) dan faktor pembekuan darah XIII. Frekuensi varian 5G / 4G dan 4G / 4G adalah 5-8%.

Manifestasi genotipe dengan alel "risiko": peningkatan kadar PAI-1 dalam darah menyebabkan penurunan aktivitas fibrinolitik darah, dan, akibatnya, menjadi peningkatan risiko trombosis. Diketahui bahwa penghambatan fibrinolisis sering menyebabkan gangguan proses implantasi janin dan mungkin menjadi salah satu penyebab terminasi dini kehamilan. Mengurangi kemungkinan implantasi embrio di IVF. Keguguran kebiasaan, peningkatan risiko preeklampsia berat (2 hingga 4 kali). Hipoksia, keterlambatan perkembangan dan kematian janin. Meningkatnya risiko gangguan jantung.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: 5G / 5G: tanpa fitur. 5G / 4G: sedikit peningkatan kadar PAI-1 dalam darah, penurunan aktivitas fibrinolitik darah. 4G / 4G: Dalam darah orang dengan 4G / 4G, konsentrasi PAI-1 secara signifikan lebih tinggi daripada orang dengan 5G / 5G dan 5G / 4G. Ternyata varian 4G / 4G tidak hanya meningkatkan risiko penghambatan, tetapi juga obesitas dan peningkatan kadar kolesterol. Peningkatan risiko trombosis dengan defisiensi protein S.

FGB: -455 G> A

Gen FGB adalah fibrinogen (faktor pembekuan darah I).

Fungsi produk gen: di bawah pengaruh trombin enzim dari fibrinogen, protein fibrin yang tidak larut terbentuk pada tahap akhir pembekuan darah. Polimorfisme yang diteliti ditandai dengan FGB: -455 G> A. Frekuensi alel "risiko" G / A dan A / A adalah 5-10%.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: G / G: tanpa fitur. G / A dan A / A: mutasi disertai dengan peningkatan ekspresi gen, yang mengarah ke peningkatan kadar fibrinogen dalam darah sebesar 10-30% dan meningkatkan kemungkinan pembekuan darah dan perkembangan penyakit kardiovaskular. Meningkat 2,6 kali risiko stroke dengan lesi multifokal. Keguguran kebiasaan, insufisiensi fetoplasenta, hipoksia janin.

F7: 10976 G> A

Gene F7 - proconvertin, atau convertin (koagulasi faktor VII pembekuan darah). Dalam keadaan aktif, faktor VII berinteraksi dengan faktor III, yang mengarah pada aktivasi faktor IX dan X dari sistem pembekuan darah, yaitu, faktor pembekuan VII terlibat dalam pembentukan bekuan darah. Opsi G10976A mengarah ke penurunan ekspresi gen faktor VII dan merupakan faktor pelindung dalam pengembangan trombosis dan infark miokard (pengurangan 2 kali lipat pada risiko infark miokard). Frekuensi varian gen (alel) G / A dan A / A pada populasi Eropa adalah 10 -20%.

Manifestasi genotipe dengan alel "risiko": pada bayi baru lahir diathesis gmorragichesky, perdarahan dari luka pusar, mukosa hidung.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: G / G: tanpa fitur. G / A: pengurangan ekspresi gen faktor VII dalam darah sebesar 30%, pengurangan risiko infark miokard, bobot dari jalannya hemofilia. A / A: pengurangan ekspresi gen faktor VII dalam darah sebesar 5%, pengurangan risiko infark miokard, bobot dari jalannya hemofilia.

FXIII: G> T (Val34Leu)

Gen F13A1 adalah fibrinase (faktor koagulasi XIII).

Fungsi produk gen: terlibat dalam pembentukan fibrin yang tidak dapat larut, yang merupakan dasar dari bekuan darah. Stabilisasi bekuan fibrin adalah untuk meningkatkan kekuatan mekanik dan melindungi terhadap lisis. Frekuensi (mutan) alel G / T, T / T - 12-20%.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: G / G: tanpa fitur. G / T dan T / T: penurunan tingkat faktor XIII dalam plasma, pelanggaran struktur dan sifat bekuan fibrin, yang mungkin menjadi penyebab pendarahan yang tertunda. Peningkatan risiko terapi antikoagulan. Sindrom hemoragik, hemarthrosis. Mengurangi risiko trombosis vena.

ITGA2: 807 C> T

Gen ITGA2 adalah α-integrin (reseptor trombosit untuk kolagen).

Fungsi produk gen: memastikan interaksi trombosit dengan dinding pembuluh darah yang rusak, yang merupakan kondisi yang diperlukan untuk dimasukkannya hubungan selanjutnya dari sistem pembekuan darah.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: С / С: tanpa fitur. C / T dan T / T: perubahan struktur primer subunit menyebabkan perubahan sifat reseptor, yang mengarah pada peningkatan laju adhesi trombosit. Peningkatan risiko infark miokard (2,8 kali), stroke iskemik. Peningkatan risiko trombosis pasca operasi, trombosis postangiooplastik. Perkembangan penyakit tromboemboli.

ITGB3: (GpIIIa) 1565 T> C

Gen ITGB3 adalah integrin (GpIIIa) (reseptor fibrinogen trombosit, atau glikoprotein IIIa trombosit).

Fungsi produk gen: terlibat dalam agregasi trombosit, lebih bertanggung jawab untuk adhesi trombosit ke struktur subendotelial. Memberikan interaksi trombosit dengan fibrinogen plasma, yang mengarah pada agregasi trombosit yang cepat dan, dengan demikian, mengurangi permukaan epitel yang rusak. Perubahan sifat-sifat reseptor karena mutasi T1565C menyebabkan hyperaggregation platelet.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: T / T: tanpa fitur. T / C dan C / C: peningkatan afinitas untuk fibrinogen, peningkatan adhesi sel, retraksi yang lebih intens dari bekuan fibrin. Trombositopenia pasca transfusi. Tromboemboli. Peningkatan risiko terkena penyakit kardiovaskular. Peningkatan risiko kehilangan janin pada tahap awal.

MTR: 2756 A> G

Gen MTR (B12-dependent methionine synthase) mengkodekan urutan asam amino dari enzim methionine synthase, salah satu enzim penukar metionin kunci. Enzim mengkatalisis pembentukan metionin dari homosistein oleh remetilasi (membalikkan konversi homosistein menjadi metionin). Frekuensi alel A / G, G / G adalah 20 - 30%.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: A / A: tanpa fitur. A / G dan G / G: ada penurunan aktivitas fungsional enzim, peningkatan kadar homocysteine ​​dalam darah, hyperhomocysteinemia. Peningkatan risiko mengembangkan sindrom Down (kelahiran anak dengan sindrom kromosom pada kariotipe normal orang tua). Gangguan perkembangan janin: sumbing tabung saraf, bibir sumbing, dan langit-langit mulut. Mengurangi homocysteine ​​plasma sebagai respons terhadap peningkatan folat dalam makanan.

MTRR: 66A> G

Gene MTRR (methionine synthase reductase). Enzim diperlukan untuk mempertahankan aktivitas metionin sintase dengan metilasi reduktif. Di hadapan mutasi, aktivitas fungsional enzim menurun. Ada peningkatan kadar homocysteine ​​dalam darah. Frekuensi alel A / G, G / G mencapai 40 - 50%.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: A / A: tanpa fitur. A / G dan G / G: penurunan aktivitas fungsional enzim, homocysteinemia, terutama dalam kombinasi dengan MTR: 2756A> G polimorfisme gen. Cacat dalam pengembangan tabung saraf. Meningkatkan efek patologis yang terkait dengan polimorfisme gen MTHFR dan MTR. Studi polimorfisme 66A> G memiliki nilai prognostik dalam menilai risiko penyakit kardiovaskular.

MTHFR: 1298 A> C

Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase).

Fungsi produk gen: mereduksi 5,10-methylenetetrahydrofolate menjadi 5-methyltetrahydrofolate (katalis untuk pembentukan 5-methyltetrahydrofolate yang diperlukan untuk konversi homocysteine ​​menjadi methionine). Polimorfisme MTHR yang sedang diteliti disebut sebagai mutasi A1298C. Penurunan aktivitas fungsional enzim. Risiko trombosis. Keguguran kehamilan, keterlambatan gestosis. Dengan genotipe C / C - peningkatan risiko tumor embrionik.

Kemungkinan genotipe dan manifestasi klinis: A / A: tanpa fitur. A / C: kombinasi heterozigositas alel 677T dan 1298C tidak hanya disertai dengan penurunan aktivitas enzim, tetapi juga oleh peningkatan konsentrasi plasma homosistein dan penurunan kadar folat. C / C: penurunan aktivitas MTHFR menjadi sekitar 60% dari normal. Selama kehamilan, itu dapat menyebabkan penurunan kadar plasma folat.

Bagaimana cara lulus tes di laboratorium CIR?

Untuk menghemat waktu, lakukan pemesanan analisis di toko online! Membayar pesanan online, Anda mendapatkan diskon 10% untuk seluruh pesanan yang dibuat!

Anda punya pertanyaan? Menulis kepada kami atau hubungi +7 (495) 514-00-11. Menurut analisis, Anda dapat mengajukan pertanyaan di forum kami dan berkonsultasi dengan spesialis.

Materi tentang topik

Prolaktin, hiperprolaktinemia, dan makroprolaktin. Penentuan Macroprolactin di Laboratorium CIR

Prolaktin manusia adalah hormon polipeptida yang diproduksi terutama oleh hipofisis anterior di bawah kendali hipotalamus.

Pemeriksaan sebelum IVF dan dengan infertilitas yang tidak diketahui asalnya

Pemeriksaan dasar dalam mempersiapkan IVF: mengevaluasi efektivitas IVF, mengidentifikasi faktor-faktor risiko untuk meningkatkan keberhasilan IVF.

Infertilitas Tes untuk infertilitas. Diagnosis Ketidaksuburan

Rekomendasi dasar spesialis CID untuk diagnosis infertilitas.

Apa itu hemostasiogram?

Sistem pembekuan darah. Diagnosis laboratorium gangguan hemostatik. Interpretasi hasil. Fitur hemostasis selama kehamilan. Analisis genetik molekuler. Fungsi trombosit.

Spermatologi

• Tes pria
• Tes pasangan
• Tes perempuan

Informasi terperinci tentang analisis dan aturan pengiriman.

Antibodi antisperma

Apa itu antibodi antisperma (ASAT), apa itu, apa metode diagnosis ASAT digunakan di Laboratorium CIR.

Hemostasiogram / koagulogram

Esensi analisis untuk tertarik dan penuh perhatian

Sistem hemostasis melakukan dua fungsi:

• mempertahankan darah dalam bentuk cair di dalam pembuluh
• pembentukan gumpalan darah jika terjadi kerusakan pada dinding pembuluh darah untuk menghentikan pendarahan.

Tes anak

Dokter Anak, Ph.D. Ovsyannikov D.Yu.

• Hitung darah lengkap pada anak-anak, indikasi sering
• Tes darah biokimia pada anak-anak, indikasi sering
• Hemostasiogram

Spermatologi

Di klinik dan laboratorium kami, Anda dapat menjalani pemeriksaan lengkap untuk pria: pemeriksaan sperma, diagnosis penyakit umum, pemeriksaan tahunan, ultrasound, konsultasi urologis, terapi electrolaser (CRT)

Sindrom Kleinfelter

Klinefelter syndrome (gen.) Adalah penyakit genetik yang ditandai dengan peningkatan jumlah kromosom seks X dan Y pada pria.

Tes MAR, spermogram, kesehatan pria, infertilitas, ASAT (antibodi antisperma)

Tes MAR (tes mar) menentukan persentase spermatozoa yang terikat pada antibodi kelas IgG dan IgA (tes MAR langsung) dan titer antibodi antisperma (ACAT) dalam cairan biologis (plasma sperma, lendir serviks, plasma darah) (tes MAR tidak langsung) ). Tes ini merupakan standar yang diakui secara internasional untuk diagnostik ASAT.

Tes darah untuk kelainan hemostasis herediter: polimorfisme gen sistem hemostasis

Studi terbaru menunjukkan bahwa satu atau lebih faktor genetik trombofilia sering ditemukan pada pasien dengan keguguran berulang. Trombofilia - kecenderungan mengembangkan trombosis. Itu mungkin turun temurun dan tidak turun temurun.

Apa itu studi sitogenetik?

Pemeriksaan sitogenetik - analisis untuk mengidentifikasi pelanggaran set kromosom seseorang.

Kesuburan

Fertilitas (dari bahasa Latin. Fertilis - subur) - kemampuan organisme dewasa untuk menghasilkan keturunan yang layak. Konsep "kesuburan" bertentangan dengan konsep "ketidaksuburan."

Tumor Hipofisis: Gejala dan Diagnosis

Kelenjar hipofisis adalah kelenjar kecil, yang terletak di pangkal otak. Meskipun ukurannya kecil, kelenjar hipofisis mengontrol banyak fungsi organ dan tubuh.

Hormon anti-muller, publikasi ilmiah terbaru

Menentukan tingkat AMH digunakan untuk menentukan respons dugaan ovarium terhadap stimulasi selama IVF, waktu dugaan menopause, dalam diagnosis sindrom ovarium polikistik (PCOS), serta untuk menentukan kerusakan iatrogenik dari cadangan folikel dalam ovarium.

Varikokel: pemeriksaan dan pengobatan di CIR.

Dokter ahli urologi-andrologi LM Aleksandrov.

Di laboratorium CID, spektrum analisis diperluas untuk mengevaluasi sistem pembekuan darah.

Sejak Agustus, analisis uji-berlayar telah dilakukan - menyaring pelanggaran dalam sistem protein C.

Apakah Anda mendapatkan tes semen di laboratorium DIR pada bulan Mei?

Datanglah ke konsultasi gratis tentang hasil analisis!

Studi yang diperluas dari gen sistem hemostasis (dengan deskripsi hasil oleh dokter genetika)

Sastra

• riwayat kondisi trombofilik pada pasien dan kerabatnya;
• trombofilia selama kehamilan dan periode postpartum;
• penggunaan kontrasepsi oral jangka panjang;
• kondisi patologis lain yang merupakan predisposisi terjadinya trombosis dan tromboemboli;
• identifikasi kerabat varian alelik polimorfik dalam gen faktor koagulasi dan siklus folat;
• preeklampsia, detasemen prematur dari plasenta yang berlokasi normal, insufisiensi plasenta kronis, sindrom retardasi pertumbuhan janin, lahir mati, keguguran berulang dalam sejarah;
• kehamilan dengan peningkatan risiko memiliki bayi dengan kelainan perkembangan.

Interpretasi hasil penelitian berisi informasi untuk dokter yang hadir dan bukan diagnosis. Informasi dalam bagian ini tidak dapat digunakan untuk diagnosa dan pengobatan sendiri. Diagnosis yang akurat dibuat oleh dokter, menggunakan hasil pemeriksaan ini dan informasi yang diperlukan dari sumber lain: anamnesis, hasil pemeriksaan lain, dll.

Tidak adanya atau adanya polimorfisme pada zigot homo (hetero) membentuk predisposisi terhadap perkembangan gangguan siklus folat, hipokagulasi, trombosis, penyakit jantung koroner (PJK).

Pertanyaan
dan jawaban

Keguguran spontan adalah komplikasi kehamilan yang paling umum. Ini terjadi pada 10-20% kehamilan yang dikonfirmasi.
Sekitar 50% dari semua kasus keguguran kebiasaan karena cacat kromosom janin.
Penyebab lain termasuk patologi anatomi organ panggul, gangguan endokrin (PCOS, DM, patologi tiroid, obesitas), imunologi (sindrom antifosfolipid) dan penyakit menular (IMS) seorang wanita.
Trombofilia yang ditentukan secara genetik memiliki dampak besar pada keguguran. Mutasi pada gen sistem hemostatik dan siklus folat meningkatkan risiko trombosis dan dapat menyebabkan preeklampsia, solusio plasenta, insufisiensi plasenta.
Untuk mengidentifikasi kemungkinan penyebab keguguran, kami sarankan Anda menjalani pemeriksaan berikut dan berkonsultasi dengan dokter kandungan.

Polimorfisme gen hemostasis pada pria dan wanita dengan infertilitas

Artikel dilihat: 734 kali

Deskripsi bibliografi:

Onufrienko E. A., Volosovtsova G. I. Polimorfisme gen hemostasis pada pria dan wanita dengan infertilitas // Young Scientist. ?? 2010. ?? №9. ?? Hal 289-292. ?? URL https://moluch.ru/archive/20/2011/ (tanggal banding: 03/08/2019).

Pasangan dan wanita yang didiagnosis dengan infertilitas diperiksa. Frekuensi frekuensi alel dan genotipe dalam tiga gen metabolisme folat (MTHFR C667T, MTR A2756G, MTRR A122G) dan prothrombin (FII A20210G) ditentukan. Pada pria, ada peningkatan frekuensi alel polimorfik MTHFR 667T dan MTR 2756C, serta genotipe yang mengandung alel ini dan kombinasinya. Kehadiran dalam genotipe kombinasi alel fungsional rendah MTHFR 667T + MTR 2756C, MTHFR 667T + MTRR A66G, MTR 2756C + MTRR A66G metabolisme folat dan gen FII 20210G dikaitkan dengan gangguan kemampuan reproduksi dan memiliki manifestasi klinis pada gangguan hemostasis pada pria dan wanita.

Kata kunci: infertilitas, MTHFR, MTR, MTRR, FII, hemostasis.

Pasangan dan wanita yang sudah menikah dengan diagnosis "sia-sia" disurvei. Frekuensi gen genotipe (MTHFR C667T, MTR A2756G, MTRR A122G) dan faktor koagulasi II (trombin) (FII A20210G) didefinisikan. MTHFR 667T dan MTR 2756C, berisi alel dan kombinasinya ditandai. MTHFR 667T + MTR 2756C, MTHFR 667T + MTRR A66G, MTR 2756C + MTRR A66G

Kata kunci: bareness, MTHFR, MTR, MTRR, FII, homeostasis.

Saat ini, salah satu masalah signifikan dalam kedokteran adalah pelanggaran kesuburan pria dan wanita. Infertilitas terjadi pada bagian kelima dari pasangan yang sudah menikah, dan keguguran kebiasaan adalah 20% dari total jumlah kehamilan. Namun, sekitar sepertiga dari kasus infertilitas tidak dapat diobati, karena tidak mungkin untuk menentukan penyebab sebenarnya dari pelanggaran [2].

Sejumlah gen yang terkait dengan metabolisme folat (MTR, MTRR, MTHFR), sistem pembekuan darah (FII) memiliki dampak signifikan pada perkembangan normal fungsi reproduksi pria dan wanita, kesuburan dan perkembangan kehamilan yang benar [3].

Diketahui bahwa gen metabolisme folat terlibat dalam sintesis asam folat, yang merangsang pematangan eritrosit. Level folat pada eritrosit adalah indikator defisiensi folat yang paling informatif [12].

Dalam kasus gangguan metabolisme homocysteine ​​karena cacat genetik enzim metabolisme folat, homocysteine ​​terakumulasi dalam sel dalam jumlah yang meningkat, yang memiliki efek sitotoksik pada sel. Hal ini dapat menyebabkan aborsi spontan, tromboemboli vena [1].

Gen dari sistem pembekuan darah mempengaruhi pembekuan darah dan kecenderungan trombosis. Trombosit mengandung 12 faktor pembekuan. Dalam kondisi hipofibrinolisis yang ditentukan secara genetik, aktivasi koagulasi darah intravaskular, terdapat desinkronisasi proses fibrinolisis dan pembentukan fibrin saat implantasi, [5].

Granulosit eosinofilik memicu degranulasi granulosit basofilik dan dalam keadaan aktif menghasilkan leukotrien. Beberapa protein kationik eosinofil berikatan dengan heparin dan mengurangi aktivitas antikoagulannya, yang dapat menyebabkan peningkatan pembekuan darah, dan, sebagai akibatnya, trombosis. Munculnya gumpalan darah dalam aliran darah rahim dapat mengganggu pasokan darah ke janin, yang, pada gilirannya, dapat menyebabkan PPF [6], [7].

Bahan dan metode penelitian

Studi ini mencakup 56 pasien dari pusat regional keluarga berencana, klinik wanita (41 wanita, 15 pria) berusia 20 hingga 45 tahun, tinggal di Rostov-on-Don. Di antara mereka adalah 12 pasangan menikah yang didiagnosis dengan infertilitas dan 16 wanita dengan gangguan fungsi kesuburan (riwayat keguguran dalam sejarah infertilitas, infertilitas derajat I atau II). Kelompok kontrol termasuk 3 pasangan menikah subur (memiliki setidaknya satu anak kandung) dan 10 wanita tanpa masalah reproduksi.

Bahan untuk penelitian ini adalah darah vena yang dikumpulkan oleh Vacuette dengan EDTA dari vena cubital di pagi hari dengan perut kosong dalam jumlah 3 ml. Isolasi DNA dan studi genetik molekuler selanjutnya dilakukan dengan metode reaksi berantai polimerase. Untuk isolasi DNA dari limfosit darah perifer, kit reagen DIAtom ™ DNA Prep 100 yang komersial digunakan. Sebuah studi polimorfisme 677 C-> T (A223V) dari gen metilen tetrahidrofolat reduktase (MTHFR), D919G A-> G metionin sintase gen (MTR), I22M-> A Gen G metionin sintase reduktase (MTRR), 20210 G-> Gen protrombin (F2) dari DNA yang diperoleh dilakukan menggunakan seperangkat reagen SNP-exppecc (Litekh, Moskow).

Pemisahan produk amplifikasi dilakukan dengan metode elektroforesis horizontal dalam gel agarosa. Analisis elektroforegram dilakukan di bawah UV pada transilluminator BioRad.

Dilakukan penghitungan darah lengkap dengan menghitung jumlah sel darah merah, hemoglobin. Dengan metode semiotomatis menggunakan spektrofotometer SmartSpec (BioRad), leukosit dalam ruang penghitungan Goryaev menggunakan metode ESR standar. Produk darah tetap disiapkan menggunakan pewarna: eosin-metilen biru menurut May-Grunwald (dalam larutan) dan azur-eosin menurut Romanovsky (lab ECO), berlian cresyl blue (lab ECO). Sebuah studi sitologi dari morfologi elemen yang seragam dan perhitungan jumlah leukosit darah dilakukan pada mikroskop laboratorium Axioskor 40 / Axioskor 40 FL (Carl Zeiss).

Pemrosesan statistik data menggunakan paket perangkat lunak Statistica 6.0. Pekerjaan itu dilakukan atas dasar Lembaga Penelitian Biologi dari Universitas Federal Selatan dan Laboratorium Ilmiah dan Penelitian "Sains"

Hasil dan diskusi.

Pada kelompok pria dengan gangguan fungsi reproduksi, secara statistik terdapat peningkatan frekuensi 2 kali lipat dari alel polimorfik 667T pada gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) dan 2756G pada gen MTR. Genotipe 122M (G / G dan A / G) pada gen MTRR lebih sering pada kelompok kontrol, itu jauh lebih jarang terjadi pada pria dari kelompok pasangan infertil. Tidak adanya tingkat signifikansi yang dapat diandalkan dimungkinkan karena ukuran sampel yang kecil. Alel polimorfik 20210 G / A faktor koagulasi II (FII) pada pria dengan gangguan reproduksi tidak terjadi sama sekali, sedangkan pada kelompok kontrol frekuensinya adalah 2%.

Pada wanita dengan gangguan kesuburan, ada penurunan yang signifikan secara statistik dalam proporsi genotipe 667T / T dalam gen MTHFR, serta genotipe yang mengandung alel A2756G pada gen MTR. Genotipe yang mengandung alel G polimorfik pada posisi 122 dari gen MTRR pada wanita dengan gangguan fungsi reproduksi lebih jarang terjadi daripada wanita subur. Kurangnya perbedaan yang signifikan tampaknya terkait dengan ukuran kelompok yang diteliti. Pada wanita dengan infertilitas, ada peningkatan proporsi genotipe 20210 A / G pada gen protrombin (FII). Tidak ada penyimpangan yang signifikan secara statistik dalam frekuensi genotipe yang mengandung alel 667T dalam keadaan heterozigot gen MTHFR pada wanita subur dan pada wanita dengan gangguan reproduksi, tampaknya bukan karena ukuran sampel yang diteliti.

Kecenderungan yang diperoleh, secara umum, mengkonfirmasi hasil dari banyak karya [8], [11] yang mendukung pengaruh polimorfisme gen metabolisme folat (MTHFR, MTR, MTRR) dan protrombin (FII) pada pengembangan tidak hanya keguguran berulang, tetapi juga infertilitas. Perlu dicatat bahwa dalam 96% kasus pasien dengan infertilitas terdapat kombinasi alel polimorfik dari metabolisme folat yang diteliti dan gen protrombin. Gen yang diteliti terlibat dalam satu kaskade, dan oleh karena itu kehadiran interaksi intergenik dari gen protein ini sangat mungkin [13].

Misalnya, dalam penelitian kami, pada 4% wanita, 8% pria dan 16% pasangan menikah, pengangkutan homozigot yang signifikan secara statistik dari gen MTR polimorfik A2756G dan alel polimorfik MTHFR T667T terdeteksi pada saat yang sama. Pada kelompok kontrol, distribusi genotipe seperti itu tidak teridentifikasi.

Pada kelompok pria, sekitar 30% pasien memiliki distribusi genotipe seperti itu, di mana terdapat pengangkutan heterozigot alel MTHFR T667 polimorfik dan pengangkutan homozigot dari alel normal gen 122TR MTRR. Distribusi genotipe yang sama terdeteksi pada 25%. Sekitar sepertiga dari pasangan menikah (34%) dan 12% wanita memiliki distribusi alel di mana pasien memiliki pengangkutan homozigot alel polimorfik 667T dari gen MTRR, heterozigot untuk gen MTHFR dan homozigot untuk alel A2756 normal dari gen MTR. Pada kelompok kontrol, angka ini hanya 7%.

Ditemukan juga bahwa 50% pasangan menikah (setidaknya dalam 1 pasangan) dan 33% laki-laki memiliki kereta heterozigot gen MTHFR dan homozigot dengan alel normal untuk gen M75R A2756 MTR dan A122. Secara kontrol, angka ini adalah 11%.

Analisis gabungan menunjukkan bahwa 50% pasangan menikah dengan infertilitas memiliki setidaknya satu pasangan mutasi homozigot dari salah satu gen metabolisme folat. Pada kelompok pria, angka ini adalah 30%, dan pada wanita - 25%. Namun, 80% wanita dan pria memiliki kereta heterozigot dari setidaknya satu alel polimorfik dari salah satu gen metabolisme folat. Pada kelompok pasangan yang sudah menikah, pengangkutan alel polimorfik seperti itu pada setidaknya satu pasangan ditemukan pada 100% pasangan.

Diketahui bahwa cacat pada gen metabolisme folat dimanifestasikan dalam tubuh, terutama oleh akumulasi homocysteine ​​[10]. Homocysteine ​​memiliki sifat toksik yang nyata, sedangkan efek negatifnya sangat beragam. Dengan demikian, pada pria dan wanita dengan gangguan kesuburan pada 64% kasus, polimorfisme gen metabolisme folat dikaitkan dengan jumlah limfosit plasma luas yang melebihi nilai yang diizinkan (10%). Pada pria dan wanita dengan polimorfisme gen hemostasis (MTHFR, MTR, MTRR dan FII), peningkatan kadar eosinofil dicatat.

Trombofilia telah terbukti menjadi penyebab trombosis pada lebih dari separuh kasus, yaitu gangguan hemostasis, menyebabkan kecenderungan untuk mengembangkan trombosis pembuluh darah kaliber dan lokalisasi yang berbeda [9]. Mekanisme perkembangan trombosis dengan defisiensi antikoagulan alami dengan mutasi pada gen faktor V (Leiden) dan 20210G / A pada gen prothrombin (FP) dipelajari dengan cukup baik [12].

Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan yang signifikan dalam jumlah studi tentang hyperhomocysteinemia (HHC) sebagai salah satu alasan untuk pengembangan trombofilia. Homocysteine ​​menyebabkan kerusakan pada lapisan endotel pembuluh dan memicu koagulasi. Mungkin karena alasan ini, pada pasien dengan genotipe (MTHFR C / T, T / T + MTRR G / G), trombositosis diamati pada 70% kasus. Dalam formula trombosit, bentuk muda mendominasi. Sepertiga dari mereka memiliki riwayat anemia dalam aliran darah dan saat ini dikonfirmasi oleh penurunan hemoglobin.

Pada apusan darah tepi tetap, eritrosit hipokromik terdeteksi, dengan adanya anisositosis. Vitamin B₁₂ dan asam folat terlibat dalam sintesis DNA dan RNA dan, khususnya, dari sel-sel eritrosit. Karena itu, kekurangannya mengganggu struktur sel darah merah. Proses pematangan dan diferensiasi sel-sel di sumsum tulang melambat [3].

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dengan indikator laki-laki dan perempuan yang subur, tampaknya karena ukuran sampel penelitian yang kecil, karena semakin meningkat, tren akan memiliki nilai yang signifikan secara statistik.

Dengan demikian, perbedaan yang teridentifikasi dalam frekuensi alel polimorfik pada kelompok yang diteliti konsisten dengan data literatur tentang peran penting metabolisme folat, khususnya polimorfisme MTHFR C677T dan MTRR A122G dalam patogenesis gangguan kesuburan. Polimorfisme metabolisme folat dan gen protrombin dikaitkan dengan peningkatan kadar trombosit, eosinofil dan limfosit plasma luas dalam darah tepi.

Studi ini dilakukan dengan dukungan Carl Zeiss dalam kerangka "Program untuk dukungan pekerjaan penelitian para ilmuwan muda Rusia"

1. Lugovskaya S.A., Pochtar M.E. Atlas hematologi / -M., 2004, -C 234-235.
2. Reutova N.N., Lemeshko A.A., Tsapko L.P. Frekuensi trombofilia herediter pada pasien dengan kebiasaan kehilangan kehamilan pada tahap awal // Prosiding Kongres IV Ahli Obstetri dan Ginekolog Rusia: Proc. laporan - M., 2008. -C.219.
3. Beskorovainaya TS Pengaruh beberapa faktor genetik terhadap pelanggaran re-produksi pada manusia: Dis... Cand. sayang ilmu pengetahuan. - M., 2005. - 89 detik
4. Kozinets G.I. Atlas sel darah dan sumsum tulang: Panduan Studi. - M., Rumah penerbitan "Triad-X"., 1998, -C75-90
5. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Akinshina S.V. Trombosis dan tromboemboli di klinik kebidanan dan ginekologi. Mekanisme dan strategi genetik molekuler untuk pencegahan komplikasi tromboemboli // Prosiding Forum Rusia ke-6 "Ibu dan Anak".: Proc. Laporkan -M., 2007. - T.1. - hlm. 9.
6. Yushkantseva S.I., Bykov V.L. Histologi, sitologi dan embriologi. Kursus singkat: Tutorial - SPb.: P-2 penerbit, 2006, p. 96.
7. Kuznetsov S.L., Mushkambarov N.N., Goryachkina V.L. Atlas Histologi, Sitologi dan Embriologi: Buku Teks, - Moskow: Badan Informasi Medis, 2002.